Stosowanie aspiryny, mutacja PIK3CA guza i przeżycie raka jelita grubego AD 8

Jedna przyczyna tej widocznej rozbieżności może być związana z ewolucją nowotworu. Podczas ewolucji nowotworu komórki nowotworowe podlegają zmianom we własnym genomie, epigenomie, proteomie i metabolomie oraz zmianom w lokalnym mikrośrodowisku11. Zatem ich zależność od zapalnego mikrośrodowiska prawdopodobnie zmienia się w zależności od specyficznej fazy ewolucji guza, która może skutkować zróżnicowanym oddziaływaniem aspiryny i mutacji PIK3CA we wczesnej fazie ewolucji (przed diagnozą) względem fazy późnej (po rozpoznaniu). Nasze poprzednie dane8 sugerowały, że pacjenci, którzy stosują kwas acetylosalicylowy przed diagnozą, mogą nie być zadowoleni z zastosowania kwasu acetylosalicylowego po rozpoznaniu. Jednak nasze obecne badania dostarczają dowodów na korzystny wpływ stosowania kwasu acetylosalicylowego po rozpoznaniu, jeśli rak jelita grubego ma mutację PIK3CA, niezależnie od stosowania kwasu acetylosalicylowego lub nieużywania przed rozpoznaniem. To odkrycie może mieć istotne implikacje dla decyzji dotyczących leczenia.
W naszych obecnych badaniach najsilniejszy efekt stosowania kwasu acetylosalicylowego był u pacjentów z guzami zarówno z mutacją PIK3CA, jak iz ekspresją PTGS2. Musimy jednak interpretować te wyniki z ostrożnością, ze względu na liczne analizy podgrup i ograniczoną moc statystyczną. Niemniej jednak nasze obecne wyniki nie są niezgodne z naszymi poprzednimi badaniami8, które wykazały silne przeciwnowotworowe działanie aspiryny na raka jelita grubego z dodatnim wynikiem badania PTGS2. Dowody eksperymentalne potwierdzają przenikanie między ścieżkami PI3K i PTGS2.20,21 W połączeniu z doświadczalną obserwacją, że aspiryna może indukować apoptozę komórek przez szlaki niezależne od PTGS2, 38,39 nasze dane mogą zapewniać wsparcie dla przeciwnowotworowego działania aspiryny. do hamowania PTGS2, chociaż należy wyjaśnić dokładne mechanizmy.
Ostatnio zaproponowano hipotezę kontinuum jelita grubego , która wyróżnia się od długotrwałego modelu proksymalnego i dystalnego jelita grubego .3,3,40 Częstotliwości cech molekularnych, takich jak wysoki poziom niestabilności mikrosatelitarnej i rozległa metylacja wyspy CpG, a także ponieważ mutacje BRAF i PIK3CA wydają się zwiększać w sposób ciągły od odbytnicy do okrężnicy wstępującej33. Biorąc pod uwagę stopniowe przejście w biogeografię jelita, hamujący wpływ aspiryny na raka może być różny w zależności zarówno od specyficznego miejsca guza, jak i jego cech molekularnych. W naszym obecnym badaniu brakowało mocy statystycznej, aby zbadać modyfikację efektu według zarówno statusu mutacji PIK3CA, jak i określonego miejsca nowotworu, a większe badania powinny odpowiedzieć na to pytanie.
Nasze badanie ma kilka mocnych stron. Zbieraliśmy dane dotyczące stosowania kwasu acetylosalicylowego zarówno przed rozpoznaniem, jak i po rozpoznaniu; to pozwoliło nam zbadać potencjalny wpływ czasu stosowania aspiryny w odniesieniu do diagnozy raka
[więcej w: olej kokosowy na włosy, olejek tamanu, bielenda olejek do kąpieli ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: bielenda olejek do kąpieli olej kokosowy na włosy olejek tamanu