Produkty czynnika VIII i rozwój inhibitorów w ciężkiej hemofilii

W przypadku wcześniej nieleczonych dzieci z ciężką hemofilią A nie jest jasne, czy rodzaj produktu czynnika VIII podawanego i przełączającego się między produktami jest związany z rozwojem istotnych klinicznie przeciwciał hamujących (rozwój inhibitorów). Metody
Oceniliśmy 574 kolejnych pacjentów z ciężką hemofilią A (aktywność czynnika VIII, <0,01 jm na mililitr) urodzonych w latach 2000-2010 i zebrano dane dotyczące podawania wszystkich czynników krzepnięcia przez maksymalnie 75 dni ekspozycji. Pierwszorzędowym wynikiem był rozwój inhibitora, który został zdefiniowany jako co najmniej dwa pozytywne testy inhibitora z obniżonym odzyskiem in vivo poziomów czynnika VIII.
Wyniki
Przeciwciała hamujące opracowane w 177 z 574 dzieci (skumulowana częstość, 32,4%); 116 pacjentów miało przeciwciało hamujące o wysokim mianie, zdefiniowane jako maksymalne miano co najmniej 5 jednostek Bethesda na mililitr (skumulowana częstość, 22,4%). Produkty otrzymane z osocza dawały ryzyko rozwoju inhibitora, które było podobne do ryzyka dla produktów rekombinowanych (skorygowany współczynnik ryzyka w porównaniu z produktami rekombinowanymi, 0,96; przedział ufności 95% [CI], 0,62 do 1,49). W porównaniu z rekombinowanymi produktami trzeciej generacji pełnej długości (pochodzącymi z pełnej długości komplementarnej sekwencji DNA ludzkiego czynnika VIII) produkty pełnej długości drugiej generacji wiązały się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju inhibitora (skorygowany współczynnik ryzyka, 1,60; 95% CI, 1,08 do 2,37). Zawartość czynnika von Willebranda w produktach i przełączanie między produktami nie wiązała się z ryzykiem rozwoju inhibitorów.
Wnioski
Rekombinowane i pochodzące z osocza produkty czynnika VIII powodowały podobne ryzyko rozwoju inhibitora, a zawartość czynnika von Willebranda w produktach i przełączanie między produktami nie wiązały się z ryzykiem rozwoju inhibitora. Pełnowymiarowe rekombinowane produkty drugiej generacji wiązały się ze zwiększonym ryzykiem w porównaniu z produktami trzeciej generacji. (Finansowane przez Bayer Healthcare i Baxter BioScience).
Wprowadzenie
Pacjenci z ciężką hemofilią A mają niedobór czynnego czynnika VIII krzepnięcia krwi (<0,01 jm na mililitr) i krwawienia w stawach i mięśniach. Aby zapobiec wspólnemu zniszczeniu, obecny standard opieki nad dziećmi z ciężką hemofilią A to profilaktyka pierwotna. Obejmuje to regularne infuzje czynnika VIII, które rozpoczynają się w czasie pierwszego epizodu krwawienia w stawie lub wcześniejszym, mając na celu zapobieganie uszkodzeniom stawów.1 Jednak u około 30% dzieci przeciwciała hamujące na podawany czynnik VIII produkty rozwijają się, uniemożliwiając zwykłe leczenie czynnikiem VIII i profilaktykę [przypisy: leczenie za granicą bez ekuz, badania wysokosciowe bez skierowania, oddać szpik ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: badania wysokosciowe bez skierowania leczenie za granicą bez ekuz oddać szpik