Produkty czynnika VIII i rozwój inhibitorów w ciężkiej hemofilii AD 3

Po 75 dniach ekspozycji rozwój inhibitorów staje się rzadki [około 2 do 5 przypadków na 1000 pacjento-lat]. Wyniki
Pierwszorzędowym rezultatem było opracowanie istotnych klinicznie przeciwciał hamujących, które zdefiniowano jako co najmniej dwa pozytywne miana inhibitorów w połączeniu ze zmniejszonym odzyskiwaniem in vivo poziomów czynnika VIII do 75 dnia ekspozycji. Drugorzędnym rezultatem było opracowanie inhibitora o wysokim mianie, który zdefiniowano jako szczytowe miano co najmniej 5 jednostek Bethesda na mililitr aż do 75. dnia ekspozycji. 28 Miano inhibitora dodatniego zdefiniowano zgodnie z poziomem granicznym inhibitora test stosowany w laboratorium w każdym ośrodku. Odzysk czynnika VIII opisano jako obniżony, jeśli poziom aktywności czynnika VIII był mniejszy niż 66% oczekiwanego poziomu 15 minut po infuzji czynnika VIII. Oczekiwany poziom aktywności czynnika VIII obliczono zgodnie z kryteriami Lee i wsp.29
W większości ośrodków (92%) pacjenci byli rutynowo badani pod kątem rozwoju inhibitora po każdych do 5 dniach ekspozycji w ciągu pierwszych 20 dni ekspozycji, a następnie co najmniej co 3 miesiące. We wszystkich ośrodkach pacjenci byli ściśle monitorowani pod kątem oznak rozwoju inhibitora, a badacze przeprowadzali testy inhibitorów i odzysku, jeśli istniało podejrzenie, że rozwinęły się przeciwciała hamujące.
Rodzaje produktów czynnika VIII
Oceniliśmy częstość rozwoju inhibitora w zależności od rodzaju produktu stosowanego w kolejnych dniach ekspozycji (determinanta zmieniająca się w czasie). Kategoryzowaliśmy produkty z czynnikiem VIII na kilka sposobów. Najpierw porównaliśmy ryzyko inhibitora między produktami pochodzącymi z osocza czynnika VIII i produktami rekombinowanymi. Po drugie, w celu zbadania, czy zawartość czynnika von Willebranda była związana z ryzykiem rozwoju inhibitora, zaklasyfikowaliśmy produkty czynnika VIII do produktów nie zawierających czynnika von Willebranda (wszystkie produkty rekombinowane), produkty zawierające mniej niż 0,01 jm antygenu czynnika von Willebranda na międzynarodowa jednostka antygenu czynnika VIII (produkty osocza oczyszczone przeciwciałami monoklonalnymi) oraz produkty zawierające 0,01 jm lub więcej czynnika von Willebranda na międzynarodową jednostkę antygenu czynnika VIII (inne produkty pochodne osocza) .30 Po trzecie, porównaliśmy częstość występowania inhibitora wśród następujących kategorii produktów czynnika VIII: produkty otrzymane z osocza, rekombinowany produkt pełnej długości pełnej generacji (otrzymany z pełnej długości komplementarnej sekwencji DNA ludzkiego czynnika VIII) (Recombinate, Baxter BioScience), domena B drugiej generacji Wyodrębniony produkt rekombinowany oraz rekombinowane produkty drugiej i trzeciej generacji o pełnej długości.
Nie ocenialiśmy Kogenate (Bayer Healthcare), rekombinowanego produktu pierwszej generacji o pełnej długości, ani Refacto AF (Pfizer), produktu delecyjnego trzeciej generacji B, ze względu na małą liczbę pacjentów, którzy otrzymali te produkty ( 10 pacjentów [7 jako produkt pierwszego zastosowania] i 3 pacjentów [3 jako produkt pierwszego zastosowania], odpowiednio)
[hasła pokrewne: bielenda olejek do kąpieli, olej lniany, arganowy olejek ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: arganowy olejek bielenda olejek do kąpieli olej lniany