Mutacje BRCA1 w populacyjnym badaniu młodych kobiet z rakiem piersi ad

Posted by admin on December 4th, 2018

Aby przetestować tę hipotezę, przeanalizowaliśmy próbki DNA od kobiet, które zostały włączone do populacyjnego badania na temat wczesnego raka piersi. Oceniliśmy częstość i rodzaj mutacji BRCA1 u kobiet, którym rozpoznano raka piersi przed 35 rokiem życia i które nie zostały wybrane na podstawie wywiadu rodzinnego. Metody
Populacja pacjentów
80 pacjentów w badaniu było podgrupą kobiet z dużego badania populacyjnego wczesnego raka piersi. Wszystkie białe kobiety urodzone po 1944 r., U których rozpoznano pierwszego inwazyjnego lub in situ raka piersi od stycznia, 1983 r. I 30 kwietnia 1990 r. …read more

Mutacje BRCA1 w populacyjnym badaniu młodych kobiet z rakiem piersi

Posted by admin on December 4th, 2018

Czynniki genetyczne, hormonalne i środowiskowe mają znaczenie w etiologii raka piersi, 1-5, która jest najczęstszym stanem złośliwym i drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem wśród kobiet amerykańskich.6 Odziedziczone mutacje w p53,7 Wiadomo, że BRCA1, 8 i BRCA2 9 powodują predyspozycje do raka piersi, a heterozygoty z powodu mutacji genu ataksja-teleangiektazja mogą być również narażone na zwiększone ryzyko wystąpienia raka piersi .10 Niemniej jednak, informacje ilościowe dotyczące wkładu dziedziczenia w ogólną zachorowalność rak piersi w populacji był w dużej mierze wnioskiem Identyfikacja i klonowanie genu BRCA1 są okazją do dalszego określenia roli czynników genetycznych w raku piersi. BRCA1 został zmapowany do chromosomu 17q przez analizę sprzężeń dużych rodzin, które obejmowały wiele kobiet z rakiem piersi, z których wiele miało niezwykle wczesny wiek wystąpienia choroby.8 Wzorzec przypadków raka piersi w rodzinach, których choroba jest związana z Region BRCA1 jest najbardziej spójny z autosomalnym dominującym sposobem dziedziczenia i wysokim poziomem penetracji, co odpowiada przewidywaniom genetycznych analiz epidemiologicznych.2.3 Badania wykazały także grupowanie przypadków raka jajnika w niektórych z tych rodzin.11 Kobiety w wybranych rodziny wysokiego ryzyka, u których występuje mutacja BRCA1, wydają się mieć co najmniej 80-procentowe ryzyko zachorowania na raka piersi, a także istotne ryzyko raka jajnika.12 Ponadto, obowiązkowi nosiciele zmutowanych alleli BRCA1 mogą mieć zwiększone ryzyko zarówno rak prostaty i rak jelita grubego.13,14
Gen BRCA1 jest kodowany przez nukleotydy 5592 rozmieszczone w regionie genomowym w przybliżeniu 100 kb.15. 22 kodujące egzony genu kodują białko o 1863 aminokwasach. Białko zawiera przypuszczalną domenę palca RING (wiążącą cynk) w pobliżu końca aminowego, co sugeruje, że BRCA1 może regulować transkrypcję. Jedno z ostatnich badań sugeruje, że BRCA1 może hamować wzrost komórek nabłonkowych sutków.16
Ostatnie wspólne badanie opisujące 80 mutacji w linii płciowej podsumowuje spektrum i częstotliwość mutacji BRCA1, które dotychczas zidentyfikowano, głównie w rodzinach wysokiego ryzyka17. …read more

Porównanie testów na obecność okluzji w kale dla badania przesiewowego jelita grubego i odbytu ad 7

Posted by admin on December 4th, 2018

Program badań przesiewowych wykorzystujący test kombinacji i zgodny z naszymi zaleceniami oceny pacjentów, u których tylko test Hemoccult II Sensa jest pozytywny z elastyczną sigmoidoskopią i testem Hemoccult II po 6 i 12 miesiącach wykryłby większość raków okrężnicy i polipów. Nie przeprowadziliśmy formalnej analizy kosztów strategii screeningu. Szacunkowe koszty producenta dla każdego testu (pakiet trzech, w tym zestawy testowe, materiały pomocnicze, robocizna i koszty ogólne) wynoszą 3,31 USD dla Hemoccult II, 3,82 USD dla Hemoccult II Sensa i 19,23 USD dla HemeSelect (Baker J: komunikacja osobista). Ponieważ wyniki HemeSelect nie zostałyby określone w teście złożonym, jeśli wyniki Hemoccult II Sensa były ujemne, dla większości pacjentów koszt testu skojarzonego byłby niższy niż łączny koszt testów Hemoccult II Sensa i HemeSelect wykonanych niezależnie.
Niezależnie od przyjętej polityki, niektóre raki jelita grubego i polipy o średnicy cm lub większej nie zostaną wykryte. …read more

Porównanie testów na obecność okluzji w kale dla badania przesiewowego jelita grubego i odbytu ad 6

Posted by admin on December 4th, 2018

Na podstawie naszych doświadczeń szacujemy, że mógł wystąpić jeden dodatkowy rak, co zasadniczo nie powodowałoby różnicy (<1 procent) w naszych oszacowaniach swoistości i dodatniej wartości predykcyjnej oraz zmieniłoby oszacowanie wrażliwości o co najwyżej 2 procent. Jeśli rak jelita grubego lub polipy o średnicy cm lub większej nie zostaną wykryte podczas badania przesiewowego i dwuletniego okresu obserwacji, nasze oszacowanie czułości testów na wykrywanie tych zmian byłoby zbyt wysokie. Trzydzieści pięć nowotworów stwierdzono u 8104 badanych osób lub 2,2 na 1000 osobników rocznie, co jest podobne do naszych wcześniejszych ustaleń 2,0 na 1000 rocznie w grupie z podobną przesiewową.1 Prawdopodobnie odkryliśmy prawie wszystkie raki oczekiwane i że nasze oszacowania wrażliwości testowej na raka są dokładne. Szacunki dotyczące polipów są mniej pewne, ponieważ dwa lata mogą być niewystarczające dla polipów od do 2 cm, aby rozpocząć krwawienie i stać się oczywiste klinicznie.
Badania przesiewowe z użyciem Hemoccult II Sensa wykryły największą liczbę nowotworów jelita grubego, ale jej swoistość była słaba i podobna do tej dla próbek nawodnionych Hemoccult II.12 Z badanych testów, Hemoccult II Sensa jest najbardziej narażona na wpływ diety, ze względu na jej wysoka wrażliwość na aktywność peroksydazy. …read more