Mutacje BRCA1 w populacyjnym badaniu młodych kobiet z rakiem piersi ad 6

Te zmiany sekwencji, które zostały zauważone przez innych badaczy u osób kontrolnych i pacjentów, nie są związane z fenotypem penetrantu obserwowanym w rodzinach, których choroba jest powiązana z regionem BRCA1.17-19 Dyskusja
Identyfikacja sześciu mutacji BRCA1, a także kilku wariantów sekwencji o potencjalnym znaczeniu funkcjonalnym, w tej grupie 80 młodych kobiet z rakiem piersi potwierdza prognozę, że gen BRCA1 odgrywa umiarkowaną rolę w patogenezie raka piersi w tej grupie wiekowej. 3 Ograniczenia techniczne dostępnych testów mogą spowodować niewielkie niedoszacowanie rzeczywistej częstotliwości mutacji BRCA1 w tej kohorcie. Na przykład wrażliwość analizy SSCP, która była kamieniem węgielnym naszej strategii badań przesiewowych, wynosi około 70 do 80 procent w stosowanych przez nas warunkach testowych. 29, 30 Ponadto niektóre niekodujące mutacje wpływające na ekspresję genów lub przetwarzanie RNA mogły nie zostać wprowadzone. wykryto, ponieważ komplementarny DNA nie był dostępny do badań przesiewowych. Niektóre z rzadkich wariantów sekwencji, które zidentyfikowaliśmy, mogą być związane ze zwiększonym prawdopodobieństwem raka, ale nie możemy uznać ich za określone mutacje wyłącznie na podstawie informacji o sekwencji. Takie niejasności ilustrują niektóre z obecnych trudności w interpretacji wyników opartych na sekwencjach badań przesiewowych pod kątem mutacji, w szczególności poza kontekstem badań rodzin, których choroba jest związana z regionem BRCA1. Niemniej jednak, wyniki badań rodzinnych, w których zastosowano metody i odczynniki podobne do naszych, sugerują, że większość mutacji BRCA1 w tej populacji pacjentów powinna była zostać wykryta.15,17-20
Pięć z sześciu zidentyfikowanych mutacji zostało wcześniej zaobserwowanych w rodzinach wysokiego ryzyka i obejmuje trzy najbardziej powszechne mutacje zidentyfikowane do tej pory (te w Pacjentach 29, 51 i 72). 17,26 Nie wykryliśmy 2-bp delecja w eksonie 2 (185delAG), która była obserwowana w wielu rodzinach żydowskiego pochodzenia aszkenazyjskiego i szacuje się, że występuje w tej populacjach na poziomie około 1%. 31 Nieobecność tej mutacji w naszej populacji badanej nie jest zaskakująca, biorąc pod uwagę, że Żydówki stanowiły jedynie 1,2% badanych, którzy nie ukończyli 35 lat w oryginalnym badaniu populacyjnym.
Tabela 4. Tabela 4. Rozkład mutacji BRCA1 i wariantów rzadkich sekwencji zgodnie z historią rodzinną raka piersi i jajnika wśród 80 kobiet z rakiem piersi o wczesnym początku. Jednym z najważniejszych wyników tego badania jest fakt, że mutacje BRCA1 nie są ograniczone do kobiet z silną historią rodzinną raka piersi lub jajnika (lub obu). Rozkład mutacji wśród badanych osobników zgodnie z historią rodzinną raka sutka i jajnika przedstawiono w Tabeli 4. Brak korelacji między historią rodziny a ryzykiem genetycznym przypisywanym BRCA1 może odzwierciedlać zmiany w strukturze rodziny, niecałkowicie penetrantowe allele, potencjalny wpływ dodatkowych genów modyfikujących i różnice w przywoływaniu pacjentów. Obserwacje te ilustrują trudność w dokonywaniu prognoz dotyczących obecności lub braku mutacji BRCA1 na podstawie wywiadu rodzinnego kobiety.
Nasze wyniki ilustrują kilka technicznych i naukowych powodów, dla których badania przesiewowe na mutacje BRCA1 są istotne, ale nie mogą być jeszcze stosowane w populacji ogólnej
[więcej w: alfabetyczny spis chorób, leczenie pijawkami cena, poradnia psychologiczna ursynów ]

Tags: , ,

Leave a Reply

Powiązane tematy z artykułem: alfabetyczny spis chorób leczenie pijawkami cena poradnia psychologiczna ursynów