Czteroletnia skuteczność RTS, S / AS01E i jego interakcja z narażeniem na malarię AD 9

Inne różnice między dwiema kohortami były wyższe w Mozambiku niż w Kilifi (entomologiczna częstość inokulacji 38 vs. 22 i częstość występowania pasożyta 20% w porównaniu z 15%), wyższy średni wiek przy szczepieniu w Mozambiku niż w Kilifi (35,9 miesiąca vs. 11,0 miesięcy) i różne adiuwanty (AS02 w Mozambiku vs. AS01 w Kilifi). Wzrost częstości występowania malarii w okresie obserwacji odzwierciedla wzrost transmisji w naszym obszarze badań (tj. Obszar Junju-Pingilikani). Średnia wartość wskaźnika narażenia na malarię wzrosła z 0,27 (95% CI, 0,26 do 0,28) w pierwszym roku do 0,43 (95% CI, 0,42 do 0,44) w czwartym roku. Ten wzrost wskaźników ekspozycji na malarię w rejonie Junju-Pingilikani kontrastuje z ogólnymi spadkami w transmisjach malarii w Kilifi9, co sugeruje, że istnieje wyraźna regionalna heterogeniczność w transmisji w obrębie dystryktu.10, 11
Szacunkowa skuteczność szczepionki była znacząco niższa wśród dzieci z wysokim wskaźnikiem ekspozycji na malarię niż wśród osób o niskim wskaźniku ekspozycji, co sugeruje, że skuteczność szczepionki może słabnąć, ponieważ nabycie naturalnej odporności na pasożyty we krwi u dzieci, które otrzymały RTS, Szczepionka S / AS01E była wolniejsza niż u osób kontrolnych, ze względu na zmniejszoną ekspozycję na pasożyty we krwi w grupie RTS, S / AS01E. Ewentualnie skuteczność szczepionki może spaść, ponieważ poziomy przeciwciał przeciwko circumsporozoite spadają w czasie (Figura 3A). Przeciwciała przeciwko circumsporozoite mogą pośredniczyć w ochronie i wiązały się z zmniejszonym ryzykiem klinicznej malarii w naszym badaniu (Figura 3B). Ocena skuteczności natychmiast po szczepieniu RTS, S / AS01E w kohorcie o wysokim wskaźniku ekspozycji na malarię była niższa niż w kohorcie o niskim wskaźniku ekspozycji na malarię, prawdopodobnie z powodu ciężkiego sporozoitu, który pokonuje odporność wywołaną przez szczepionkę.12, 13
Pomimo zmniejszania skuteczności w czasie i z większym poziomem ekspozycji na malarię, szczepienie RTS, S / AS01E skutkowało ogólnym zmniejszeniem liczby epizodów klinicznej malarii w ciągu 4-letniego okresu obserwacji; Ogółem odwrócono 65 przypadków na 100 zaszczepionych dzieci. Skuteczność szczepionki określona na podstawie modeli przeżycia zapewnia użyteczną ocenę biologicznego efektu szczepienia, 14 istnieje obawa, że takie szacunki mogą wprowadzać w błąd w kategoriach zdrowia publicznego.15 Całkowite zmniejszenie ryzyka przypisywane szczepionce zapewnia dalszy pomiar ocena możliwych skutków dla zdrowia publicznego.16
Chociaż przedziały ufności były szerokie, nasze odkrycia sugerują, że skuteczność przeciwko bezobjawowym parazytemiom może utrzymywać się dłużej niż skuteczność przeciwko klinicznej malarii Podobny wzór odnotowali inni.8 Zwykle szczepionka przed erytrocytami mogłaby osiągnąć taki efekt, gdyby odporność na etapie krwionośnym była niższa u osób, które otrzymały szczepionkę RTS, S / AS01E, w porównaniu z tymi, którzy otrzymali szczepionkę. wścieklizny, co powoduje większe prawdopodobieństwo klinicznej choroby z powodu jakiejkolwiek danej infekcji.
Podsumowując, RTS, S / AS01E było związane ze zmniejszeniem częstości występowania pierwszych i wszystkich epizodów malarii klinicznej wywołanej przez P. falciparum, ale skuteczność szczepionki osłabła podczas 4-letniego okresu obserwacji. Zarówno obniżenie odporności wywołanej szczepionką, jak i szybsze uzyskanie odporności na stopień krwi w grupie kontrolnej niż u dzieci, które otrzymały szczepionkę RTS, S / AS01E, mogły przyczynić się do zaniku skuteczności w miarę upływu czasu, a te ostatnie mogą wyjaśniać różnice w skuteczności w zależności od poziomu ekspozycji na malarię.
[hasła pokrewne: rezonans magnetyczny głowy z kontrastem cena, erozja szkliwa, leczenie za granicą bez ekuz ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: erozja szkliwa leczenie za granicą bez ekuz rezonans magnetyczny głowy z kontrastem cena